Рак – вторая по величине причина смертности во всем мире после сердечных заболеваний. Однако риск смерти от рака снизился за последние несколько десятилетий частично благодаря достижениям в лечении, диагностике и профилактике. Над этим работают врачи в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака, используя собственную иммунную систему организма для атаки раковых клеток и остановки роста опухоли. Однако эти методы лечения часто должны быть адаптированы к каждому отдельному пациенту, что замедляет процесс лечения и приводит к большой стоимости препарата. Чтобы устранить эти ограничения, исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработали новый, клинически управляемый метод разработки более мощных иммунных клеток. Также узнайте как функционирует медицинская страховка L. А. Care. Далее на i-los-angeles.
Как появилась иммунотерапия?
Иммунотерапия как метод лечения рака основана на использовании всей иммунной системы человека – ее клеток, молекул и правил взаимодействия для борьбы с раком. Как и химиотерапия и радиация, иммунотерапия имеет долгую историю исследований. Иммунотерапия возникла из исследования ученых-пионеров и, как и в случае со многими научными открытиями, по случайности. До того как иммунная система и ее функциональность были полностью понятны, первые искры исследования вспыхнули в конце 19 века, когда молодая девушка появилась с уникальным состоянием заболевания в США. Летом 1890 года 17-летняя Дэшиел испытывала назойливую боль от раны на руке. Когда рана на руке не заживала, а только обострялась, Дэшиел обратилась к доктору Уильяму Коли. При осмотре хирург обнаружил небольшое количество гноя и ткани, которые казались аномально жесткими и сероватыми, чем обычными. Биопсия тканей подтвердила, что это саркома. Лучшей доступной терапией в то время была ампутация. В ноябре 1890 года, два дня спустя после результатов биопсии, Коли провел ампутацию правой руки ниже локтя. Однако после ампутации болезнь быстро распространилась и опухоли появились по всему телу. Впоследствии девушка скончалась. Врача поразила эта история, и он начал первые исследования. И благодаря его любопытству удалось найти способ манипулирования иммунной системой для лечения болезней. Для лечения пациентов он экспериментально применял вакцину. И эксперимент удался. Он разрабатывал эту терапию в то время, когда радиация была введена как вариант лечения рака.
Как работает иммунотерапия?
Иммунотерапия – это усовершенствованное лечение, которое повышает клеточный иммунитет, а не использует химиотерапию или радиационную стратегию, связанную с неспецифическими целями и токсическим воздействием на нормальные клетки. Ингибиторы иммунных контрольных точек и иммунотерапия на основе Т-клеток уже продемонстрировали значительное влияние против твердых опухолей и лейкемии. Опухолевые клетки, избегающие иммунного наблюдения, создают серьезное препятствие для получения эффективного иммунного ответа у больных раком. За последние годы был достигнут большой прогресс в широком спектре врожденных и адаптивных иммунных контрольных точек, играющих значительную роль в предотвращении онкогенеза.
Иммунотерапия может эффективно уничтожать раковые клетки, вызывая минимальные побочные эффекты. Кроме того, чтобы обеспечить иммунитет противоопухолевых клеток, происходит ряд плановых действий. К примеру, выделения неоантигенов из злокачественных опухолей на первом этапе фиксируются дендритными клетками. Второй этап известен как этап обработки, где высвобождение провоспалительных цитокинов и факторов вызывает активацию Т-клеток. Затем распознавание и уничтожение раковых клеток происходит из-за инфильтрации активированных Т-клеток. После уничтожения раковых клеток выделяется больше белков, связанных с опухолью, для повышения эффективности последовательных противоопухолевых иммунологических циклов.
Почему клетки iNKT так особенны?
Врачи считают, что инвариантные природные Т-клетки-убийцы специальными силами иммунных клеток, поскольку они сильнее и быстрее обычных Т-клеток и могут атаковать опухоли с помощью множественного оружия. Идеально использовать клетки iNKT как иммунотерапию рака, поскольку они не несут риска заболевания трансплантатом против хозяина. Это состояние, при котором трансплантированные клетки атакуют организм реципиента и причина, почему большинство клеточной иммунотерапии должны создаваться на основе конкретного пациента.
Признание наличия воспалительного инфильтрата в жестких опухолях и понимание того, что вызывающее воспаление опухоли, дали толчок к использованию иммунотерапии. А ведь иммунная система может быть эффективно использована для разрушения опухоли. Это привело к активному изучению и исследованию иммунотерапии рака.
Исследования в Калифорнийском университете
Исследователи Калифорнийского университета тесно сотрудничают с комплексным онкологическим центром UCLA Health Jonsson. Вместе врачи работают над разработкой новых методов лечения на основе стволовых клеток и переводят их на клинические испытания. В большинстве своем они работают над тем, чтобы лучше понять характеристики рака и открывают новые способы использования слабых сторон этих клеток. Несколько проектов сосредоточены на оптимизации доступных и будущих подходов к иммунотерапии путем разработки инновационных стратегий, чтобы сделать их более эффективными, безопасными и доступными. Врачи создают генно-инженерную платформу, производящую универсальные, готовые CAR-T-клетки, чтобы сделать Т-клеточную иммунотерапию более доступной для лечения. Они также разрабатывают инъекционный персонализированный бустер вакцины против рака для лечения и предотвращения рецидива опухоли.
В 2021 году команда исследователей Калифорнийского университета сообщила о методе производства большого количества iNKT-клеток с использованием стволовых клеток крови. Они разработали технологию, которая может производить большое количество клеток iNKT из стволовых клеток крови. Это обновление метода устраняет предыдущие препятствия, приближая пациентов к иммунотерапии рака. Исследователи выделили стволовые клетки крови, которые могут самовоспроизводиться и производить все виды крови и иммунных клеток из 15 образцов пуповинной крови донора. Затем они генетически спроектировали каждую из этих клеток, чтобы превратиться в полезные клетки iNKT и подсчитали, что одно донорство пуповинной крови может привести к 1000-10 000 доз терапии. Далее команда оснастила клетки iNKT химерными рецепторами антигена или молекулами, позволяющими иммунным клеткам распознавать и убивать определенный тип рака. Они направлены на семь видов рака, которые включали как рак крови, так и твердые опухоли.
Исследовательский центр UCLA занимает бывший участок торгового центра, территорию площадью 700 000 квадратных футов в 2 милях от кампуса Вествуда. Там находятся Калифорнийский институт иммунологии и иммунотерапии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и Центр квантовой науки и инженерии Калифорнийского университета. Калифорнийский институт иммунологии и иммунотерапии также поддерживается группой доноров-основателей во главе с Мейером Лускином, доктором Гэри Майкельсоном, доктором Эриком Эсрайляном, доктором Ари Беллдегруном, Шоном Паркером и Майклом Милкеном.